2013年度生命科學(xué)七大技術(shù)突破
今年的明星技術(shù)無疑是 CRISPR (成簇的規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列,Clustered regularly interspaced short palindromic repeats)。CRISPR 的應(yīng)用文章頻繁占據(jù)著各大雜志的版面。與 Cas9 酶結(jié)合起來的 CRISPR 技術(shù),允許科學(xué)家們隨心所欲的編輯遺傳學(xué)代碼。就在幾年前,人們還只知道 CRISPR 在細(xì)菌和古生菌的免疫中起作用?,F(xiàn)在,它已經(jīng)作為簡便的基因組編輯工具,幫助世界各地的研究者們解決實(shí)際問題。Whitehead 研究所的創(chuàng)始人之一 Rudolf Jaenisch 表示:“這一新方法改變了游戲規(guī)則。” 通過 CRISPR 技術(shù),他和同事在一個(gè)月之內(nèi)就構(gòu)建了攜帶五個(gè)突變的基因工程小鼠。“傳統(tǒng)方法可能需要三到四年。”
2013 年人們成功培養(yǎng)出了多種類器官細(xì)胞團(tuán)。今年 7 月,科學(xué)家們對人類iPS 細(xì)胞進(jìn)行重編程,生成了三維肝芽。研究顯示,這種肝芽能夠正常代謝,當(dāng)其移植到老鼠體內(nèi)時(shí),還能與小鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接起來。8 月,科學(xué)家們利用多功能干細(xì)胞,培養(yǎng)出了類似人類胚胎大腦的三維組織團(tuán),其中形成了大腦的一些復(fù)雜結(jié)構(gòu)。 “這說明人類細(xì)胞具有超強(qiáng)的自我組織能力,”文章作者 Jürgen Knoblich 在接受采訪時(shí)說。11 月,美國和西班牙的研究人員利用人類干細(xì)胞,得到了功能性的腎臟前體細(xì)胞。也許在不久的將來,人們就可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的器官培養(yǎng)。Wisconsin 醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)中心的 Stephen Duncan 教授表示:“如果能夠利用 iPS 細(xì)胞生成真正有功能的器官,就可以隨時(shí)為個(gè)體提供遺傳學(xué)相符的替換零件。”
人們只要簡單的操縱基因表達(dá),就能將皮膚細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞。今年,研究者們進(jìn)一步改進(jìn)了這一技術(shù),使其更快更好的為研究服務(wù)。就在幾個(gè)月前,以色列科學(xué)家克服了細(xì)胞重編程所面臨的最大問題之一,低效率。Weizmann 科學(xué)研究所的 Jacob Hanna,通過失活一個(gè)抑制多能性的基因,獲得了幾乎完美的細(xì)胞重編程效率。而一般來說,細(xì)胞重編程的效率還不到 1%.此外,研究者們還實(shí)現(xiàn)了非哺乳動物的細(xì)胞重編程,包括鳥、魚和昆蟲等。
從試管架、離心機(jī)到今晚的晚餐,3D 打印機(jī)能夠打印出任何東西??茖W(xué)家們甚至利用這一技術(shù),造出了微生物的“小世界”.今年 10 月,科學(xué)家們通過 3D 打印技術(shù),得到了特制的明膠模具,將微生物分隔不同的小區(qū)域里。“這可以說是懸浮著細(xì)菌的一種果凍,”Texas 大學(xué)的 Jason Shear 說。研究顯示,雖然細(xì)菌固定在隔間里,但細(xì)胞發(fā)出的信號能夠在凝膠中傳遞。維也納科技大學(xué)的 Aleksandr Ovsianikov 評論道,3D 打印可以幫助人們構(gòu)建特殊模具,用于多種研究。
科學(xué)家們在細(xì)胞支架的基礎(chǔ)上,開發(fā)了嵌入光纖的水凝膠移植物。將這種水凝膠移植到小鼠體內(nèi),允許人們用光指導(dǎo)細(xì)胞活性。研究人員利用受到光刺激的細(xì)胞,成功抑制了糖尿病小鼠的高血糖水平。這種水凝膠不僅能傳遞光,還能用來檢測細(xì)胞表達(dá)的熒光蛋白。哈佛大學(xué)的 Seok Hyun Yun 解釋道,他的團(tuán)隊(duì)實(shí)際上并沒有發(fā)明什么新東西,“我們將一些巧妙的技術(shù)融合在一個(gè)系統(tǒng)中,并且找到了讓這一系統(tǒng)在體內(nèi)起作用的方法。”這種技術(shù)無疑為細(xì)胞療法提供了新的可能性。不過,該技術(shù)顯然還需要進(jìn)一步的調(diào)整。這項(xiàng)研究中使用的HeLa細(xì)胞有致瘤作用,此外,人們也不確定移植所造成的影響。
新澤西理工大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程師 Raquel Perez-Castillejos,巧妙利用透明膠帶實(shí)現(xiàn)了微觀的精密加工。以往,人們一般以用光蝕刻技術(shù),打造可培養(yǎng)細(xì)胞的微流體設(shè)備。而 Perez-Castillejos 和同事發(fā)現(xiàn),用透明膠帶和解剖刀也可以。研究團(tuán)隊(duì)將透明膠帶粘在載玻片上,在膠帶上切割出不同形狀,之后撕掉不需要的膠帶,玻片只留下指定形狀的膠帶。隨后,他們將以硅為基礎(chǔ)的聚合物澆注在載玻片上。等聚合物凝固后將其取下并翻轉(zhuǎn),就可以培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行微流體實(shí)驗(yàn)了。“我們總希望達(dá)到很高的精度,實(shí)際上有時(shí)候可能并不需要這么復(fù)雜,”Perez-Castillejos 說。
牛津大學(xué)的科學(xué)家們在二代測序的基礎(chǔ)上,開發(fā)出可用于 IVF 的檢測方案,幫助人們篩查染色體異常、基因突變和線粒體基因組突變。“二代測序提高了我們發(fā)現(xiàn)上述異常的能力,有助于識別和甄選最佳胚胎,”分子遺傳學(xué)家 Dagan Wells 說。“這一技術(shù)有望大大提高 IVF 的成功率,降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。”費(fèi)城的醫(yī)生已經(jīng)成功應(yīng)用了這一技術(shù),接受篩查的試管嬰兒已于今年5月出生。
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