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法國(guó)科學(xué)研究院利用艾滋病毒的高突變性創(chuàng)造出抗癌藥物

發(fā)布時(shí)間:2012/9/28 15:44:50

利用艾滋病毒的高突變性,人們可以用它來(lái)創(chuàng)造高效的藥物分子。

艾滋病病毒(HIV)能否被改造成一個(gè)對(duì)人類(lèi)健康有益的生物技術(shù)工具?根據(jù)法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究院(CNRS)“RNA結(jié)構(gòu)和反應(yīng)”(Architecture et Réactivité de l'ARN)實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組的研究,答案是肯定的。利用HIV的復(fù)制機(jī)制,研究人員成功地篩選出了一種特定的變異蛋白。他們將這種蛋白和抗癌藥物一同添加到癌細(xì)胞的培養(yǎng)基中,結(jié)果只用了正常用藥劑量的1/300就達(dá)到了抗癌效果,極大地提升了藥效。

這項(xiàng)科研成果刊登在2012年8月23日的《 PLoS Genetics》雜志上。該發(fā)現(xiàn)很可能在癌癥治療以及其他病癥的長(zhǎng)期治療應(yīng)用中起到帶頭作用。

艾滋病毒(HIV)是引發(fā)艾滋病(AIDS)的罪魁禍?zhǔn)?。HIV主要通過(guò)將自己的遺傳物質(zhì)插入宿主細(xì)胞的基因組中,利用人體細(xì)胞物質(zhì)來(lái)進(jìn)行大量地復(fù)制。HIV的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是它會(huì)不斷地變異,最終在其連續(xù)復(fù)制的過(guò)程中產(chǎn)生多種變異蛋白。這種特性使得HIV能夠適應(yīng)復(fù)雜多變的環(huán)境,使已經(jīng)研發(fā)出來(lái)的抗病毒藥物變得無(wú)能為力。

在斯特萊斯堡大學(xué)分子及細(xì)胞生物學(xué)學(xué)院(I.B.M.C),“RNA結(jié)構(gòu)和反應(yīng)”研究所的科學(xué)家萌生了利用HIV這種復(fù)制策略(multiplication strategy )通過(guò)改造HIV病毒達(dá)到治療目的,特別是治療癌癥的想法。

他們首先向HIV的基因組中插入一種在所有人體細(xì)胞當(dāng)中都存在的基因——脫氧胞苷激酶(dCK)基因,脫氧胞苷激酶是一種可以激活抗癌藥物的蛋白質(zhì)。許多年來(lái),研究人員一直都在尋找一種更為高效的脫氧胞苷激酶形式。通過(guò)HIV的復(fù)制和變異,CNRS的研究小組已經(jīng)篩選出了一個(gè)包含近80中變異形式的“蛋白庫(kù)”。他們把變異蛋白與一種抗癌藥物一起施加在腫瘤上,測(cè)試了這種組合殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn),比起普通(無(wú)突變的)蛋白,變異后的脫氧胞苷激酶能更為有效地殺死培養(yǎng)基中的腫瘤細(xì)胞??拱┧幬锖瓦@種變異蛋白結(jié)合之后,只需正常劑量的1/300就能達(dá)到同樣療效。我們知道,只要能減少抗癌藥物的劑量,就能減輕由它們的毒性成分帶來(lái)的麻煩,減少副作用,最重要的還是提高了抗癌藥物的療效。

能夠直接在培養(yǎng)基中的細(xì)胞上測(cè)試這些變異蛋白是此實(shí)驗(yàn)技術(shù)的一大優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)的下一步,就是用幾年的時(shí)間來(lái)對(duì)單獨(dú)的變異蛋白進(jìn)行臨床前(動(dòng)物)的研究。此外,這個(gè)實(shí)驗(yàn)利用了傳統(tǒng)意義上的致命病毒,有可能會(huì)衍生出很多其他的治療性應(yīng)用。

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