5月7日，國家藥品監(jiān)督管理局辦公室下發(fā)關(guān)于公開征求《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)》的意見，意見指出，對于滿足創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批條件的第二類、第三類醫(yī)療器械實(shí)施特別審批。

這是繼2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的法規(guī)依據(jù)

(一) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局令》(第4號令)，即醫(yī)療器械注冊管理辦法：第八條，國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，對創(chuàng)新醫(yī)療器械實(shí)行特別審批，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣與應(yīng)用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

(二) 《國務(wù)院關(guān)于修改〈醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例〉的決定》(中華人民共和國國務(wù)院令 第680號)：第五條，醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)遵循安全、有效和節(jié)約的原則。國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，發(fā)揮市場機(jī)制的作用，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

(三) 創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)：第二條，藥品監(jiān)督管理部門對同時(shí)符合下列情形的第二類、第三類醫(yī)療器械按本程序?qū)嵤徳u審批：

1、 申請人經(jīng)過其主導(dǎo)的技術(shù)創(chuàng)新活動，在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)，專利的申請日(有優(yōu)先權(quán)的按優(yōu)先權(quán)日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi);或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請已由國務(wù)院專利行政部門公開，并由國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索咨詢中心出具檢索報(bào)告，檢索報(bào)告中產(chǎn)品核心技術(shù)方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

2、 產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3、 申請人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

第三條　藥品監(jiān)督管理部門及相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)，根據(jù)各自職責(zé)和本程序規(guī)定，按照早期介入、專人負(fù)責(zé)、科學(xué)審批的原則，在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先辦理，并加強(qiáng)與申請人的溝通交流。

第五條　境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。省級藥品監(jiān)督管理部門對申報(bào)項(xiàng)目是否符合本程序第二條要求進(jìn)行初審，并于20個工作日內(nèi)出具初審意見。經(jīng)初審不符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)告知申請人;符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門將申報(bào)資料和初審意見一并報(bào)送國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱國家藥監(jiān)局)行政受理服務(wù)中心。

境外申請人應(yīng)當(dāng)向國家藥監(jiān)局提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。國家藥監(jiān)局行政受理服務(wù)中心對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，對符合本程序第四條規(guī)定的形式要求的予以受理。

對于已受理的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請，申請人可以在審查決定作出前，申請撤回創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請及相關(guān)資料，并說明理由。

第八條　國家藥監(jiān)局行政受理服務(wù)中心受理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，由創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室組織專家進(jìn)行審查。創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，于40個工作日內(nèi)組織專家進(jìn)行審查;專家審查后20個工作日內(nèi)出具審查意見。

第九條　經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室審查，對擬進(jìn)行特別審批的申請項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在器審中心網(wǎng)站將申請人、產(chǎn)品名稱予以公示，公示時(shí)間應(yīng)當(dāng)不少于10個工作日。對于公示內(nèi)容有異議的，應(yīng)當(dāng)對相關(guān)意見研究后作出最終審查決定。

第十條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室作出審查決定后，將審查結(jié)果通過器審中心網(wǎng)站告知申請人。

審查結(jié)果告知后3年內(nèi)，相應(yīng)醫(yī)療器械未申報(bào)注冊的，不再按照本程序?qū)嵤徳u審批。3年后，申請人還可按照本程序重新申請創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。

第十一條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室在審查創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請時(shí)一并對醫(yī)療器械管理類別進(jìn)行界定。對于境內(nèi)企業(yè)申請，如產(chǎn)品被界定為第二類醫(yī)療器械，相應(yīng)的省級藥品監(jiān)督管理部門可參照本程序進(jìn)行審評審批。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的益處

根據(jù)法規(guī)的闡述，我們總結(jié)了一下創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的主要益處，如下：

(一) 減免創(chuàng)新型III類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)費(fèi)用;

(二) 申請人享有的優(yōu)先辦理權(quán)有：

1、 質(zhì)量管理體系檢查工作中的優(yōu)先辦理權(quán);

2、 醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的優(yōu)先檢驗(yàn)，并獲得對生產(chǎn)企業(yè)提交的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行預(yù)評價(jià)和及時(shí)反饋;

3、 醫(yī)療器械技術(shù)審評中心的優(yōu)先技術(shù)審評和國家藥監(jiān)局優(yōu)先進(jìn)行行政審批。

(三) 申請人可以獲得醫(yī)療器械技術(shù)評審中心指定專人負(fù)責(zé)。在產(chǎn)品注冊申請受理前以及技術(shù)審評過程中，享有及時(shí)溝通、提供指導(dǎo)，共同討論相關(guān)技術(shù)問題的權(quán)利。例如，重大技術(shù)問題，重大安全性問題，臨床試驗(yàn)方案，階段性臨床試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)與評價(jià)，其他需要溝通交流的重要問題;甚至可以組織專家共同研討;對于研討的結(jié)果，可以溝通交流形式形成記錄，記錄需經(jīng)雙方簽字確認(rèn)，供該產(chǎn)品的后續(xù)研究及審評工作參考。

總之，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心按照早期介入、專人負(fù)責(zé)、加強(qiáng)溝通、優(yōu)先辦理的原則予以支持。

創(chuàng)新醫(yī)療器械審批的申報(bào)資料要求

根據(jù)法規(guī)要求，我們匯總整理了創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的申報(bào)資料要求和清單細(xì)節(jié)，如下：

(一)申請表

1、性能結(jié)構(gòu)及組成;

2、主要工作原理/作用機(jī)理;

3、預(yù)期用途部分填寫的內(nèi)容應(yīng)反映產(chǎn)品全部重要信息特性建議簡明扼要，用語規(guī)范、專業(yè)，不易產(chǎn)生歧義。

(二)申請人企業(yè)法人資格證明文件

企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件和組織機(jī)構(gòu)代碼證(如適用)復(fù)印件。

(三)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)情況證明文件

1、提供產(chǎn)品核心技術(shù)知識產(chǎn)權(quán)情況說明。多項(xiàng)發(fā)明專利，建議以列表方式展示利權(quán)人、專利狀態(tài)等信息。

2、提供相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)情況證明文件。申請人已獲取中國發(fā)明專利權(quán)的，需提供經(jīng)申請人簽章的專利授權(quán)證書、權(quán)利要求書、說明書復(fù)印件和專利主管部門出具的專利登記簿副本。

3、專利應(yīng)為實(shí)質(zhì)性產(chǎn)品專利，與擬申報(bào)產(chǎn)品密切相關(guān)。

4、專利的申請日(有優(yōu)先權(quán)的按優(yōu)先權(quán)日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi);或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請已由國務(wù)院專利行政部門公開，并由國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索咨詢中心出具檢索報(bào)告，檢索報(bào)告中產(chǎn)品核心技術(shù)方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

(四)產(chǎn)品研發(fā)過程及結(jié)果綜述

1、前言(簡要概括國內(nèi)外發(fā)展情況，立項(xiàng)的原因和目的、臨床意義、社會意義、技術(shù)來源、研發(fā)過程概述)

2、產(chǎn)品(系統(tǒng))介紹：包含描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成(含配合使用的附件)、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容;必要時(shí)提供圖示說明。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。

3、產(chǎn)品的性能研究情況：描述產(chǎn)品的性能情況，設(shè)計(jì)依據(jù)，驗(yàn)證情況，原則上要求必須企業(yè)自己對各種參數(shù)進(jìn)行過驗(yàn)證。包括你產(chǎn)品的對比研究數(shù)據(jù)。有效性的研究資料。

4、產(chǎn)品的臨床前研究：應(yīng)該對產(chǎn)品的安全有效性進(jìn)行過驗(yàn)證，例如生物安全性，臨床前的動物試驗(yàn)研究。(大部分都有)

5、其他驗(yàn)證資料：如有臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)的資料?有效性研究資料?有效期的報(bào)告?(如有)

(五)產(chǎn)品技術(shù)文件

1、預(yù)期用途：(器械的定義、預(yù)期用途、臨床使用情況);

2、產(chǎn)品工作原理或者作用機(jī)理;

3、產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)及其依據(jù)(包含各部分的性能驗(yàn)證報(bào)告)檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況。

4、建議附上產(chǎn)品的技術(shù)要求，如已檢驗(yàn)，可附上檢測報(bào)告。

(六)產(chǎn)品創(chuàng)新性的證明性文件

1、一年有效期內(nèi)的科技查詢報(bào)告;(雖然征求意見稿取消，作者建議保留)

2、核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專著及文件綜述;

3、國內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及對比;(題目已經(jīng)很明確，要求跟目前國內(nèi)外同類或者類似產(chǎn)品的性能進(jìn)行對比研究);注意現(xiàn)在還要求對國內(nèi)外同類產(chǎn)品進(jìn)行檢索，以證明產(chǎn)品在國內(nèi)首創(chuàng)或首仿，國際領(lǐng)先或者首創(chuàng)。

4、產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及其在臨床應(yīng)用中的顯著價(jià)值。(同上)

(七)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

1、基于產(chǎn)品已開展的風(fēng)險(xiǎn)管理過程研究結(jié)果;

2、參照YY/T 0316 《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求編寫。

(八)產(chǎn)品說明書(樣稿)

(九)其他證明材料

產(chǎn)品或其核心技術(shù)曾經(jīng)獲得過國家級、省部級科技獎勵，請說明并提交相關(guān)證明文件復(fù)印件。

(十)境外申請人

1、應(yīng)當(dāng)委托中國境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人或者由其在中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)提出申請;

2、境外申請人委托代理人或者其在中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)辦理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請的委托書;

3、代理人或者申請人在中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)的承諾書;

4、代理人營業(yè)執(zhí)照或者申請人在中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)的機(jī)構(gòu)登記證明。

(十一)提交資料真實(shí)性 自我保證聲明

備注：所有資料應(yīng)為中文，外文的文獻(xiàn)資料應(yīng)翻譯成中文

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的審評要點(diǎn)解析

(一)專利

在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)，即專利是屬于自己的;其次，對專利的年限提出要求，需在近5年內(nèi);第三，應(yīng)在說明書或者申報(bào)資料中闡明產(chǎn)品所用的專利及其特點(diǎn)，要求專利跟擬申報(bào)產(chǎn)品密切相關(guān)，應(yīng)為擬申報(bào)的產(chǎn)品專利，不應(yīng)是制備方法、實(shí)用新型專利。

專利特點(diǎn)如下：

① 已批準(zhǔn)發(fā)明專利的產(chǎn)品，專利文件應(yīng)包括：發(fā)明專利批準(zhǔn)證書和專利全文(含摘要，專利要求，說明書等內(nèi)容);

②購買發(fā)明專利權(quán)的產(chǎn)品(或已公開發(fā)明專利)：除提供發(fā)明專利批準(zhǔn)證書和專利全文外，還需提供購買專利合同(有蓋章及簽字正式合同)的副本，以及專利局有關(guān)專利權(quán)人變更的通知(或公告);

③ 購買產(chǎn)品發(fā)明專利使用權(quán)，除提供發(fā)明專利批準(zhǔn)證書和專利全文外，還需提供購買專利使用權(quán)的合同及公證機(jī)關(guān)的公證書。

④檢索報(bào)告應(yīng)為國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索咨詢中心出具檢索報(bào)告，且提出了新穎性和創(chuàng)造性的雙重要求。確保了檢索的質(zhì)量和大幅提高了創(chuàng)新產(chǎn)品的硬性指標(biāo)。

(二)創(chuàng)新內(nèi)容

① 產(chǎn)品主要的作用原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng);國內(nèi)首創(chuàng)是指國內(nèi)沒有相同的產(chǎn)品被國內(nèi)各級醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)上市;

② 產(chǎn)品的性能或安全性有根本改進(jìn)，技術(shù)處于國際領(lǐng)先水平;

③ 產(chǎn)品屬于國內(nèi)首次仿制國外同類產(chǎn)品，也應(yīng)屬于國內(nèi)首創(chuàng)。

(三)查新報(bào)告和時(shí)限要求

① 信息或?qū)＠麢z查機(jī)構(gòu)出具的一年之內(nèi)的查新報(bào)告。

② 取得創(chuàng)新醫(yī)療器械之后，應(yīng)該在3年內(nèi)提交注冊申報(bào)資料，否則作廢。

③ 專利期限要求：專利的申請日(有優(yōu)先權(quán)的按優(yōu)先權(quán)日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內(nèi)。

(四)顯著性的臨床應(yīng)用價(jià)值

① 申報(bào)的創(chuàng)新醫(yī)療器械與已在臨床應(yīng)用的同類產(chǎn)品相比，或者與臨床的“金標(biāo)準(zhǔn)”相比，它在有效性、安全性以及降低臨床費(fèi)用這三方面，有一方面有特別的貢獻(xiàn)，數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析能說明問題，即可認(rèn)為應(yīng)該具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。

② 創(chuàng)新醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用，與傳統(tǒng)的臨床解決方案相比，一定要具有優(yōu)勢。這種優(yōu)勢不僅企業(yè)要用產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證性能的數(shù)據(jù)說話，更需要文獻(xiàn)資料的證明，以及動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)以及結(jié)果加以佐證。

備注：一般來說權(quán)威機(jī)構(gòu)，著名專家發(fā)表的文章，尤其是與產(chǎn)品開發(fā)研究相關(guān)的專家在國內(nèi)外著名刊物發(fā)表的署名文章可作為支撐依據(jù)。

(五)產(chǎn)品基本定型

① 產(chǎn)品的設(shè)計(jì)輸入、驗(yàn)證(有效性、安全性、動物試驗(yàn)等驗(yàn)證工作)、輸出完整。

② 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、過程質(zhì)量控制成熟，產(chǎn)品的質(zhì)量控制(性能指標(biāo)，檢測方法與驗(yàn)證，生物學(xué)評價(jià)、產(chǎn)品貨架說明驗(yàn)證，滅菌驗(yàn)證，包裝性能驗(yàn)證等)。

③ 對于一些產(chǎn)品來說，影響其定型的特殊性能驗(yàn)證應(yīng)至少包括相關(guān)產(chǎn)品的動物試驗(yàn)驗(yàn)證;涉及免疫原性的產(chǎn)品，還包括免疫原性驗(yàn)證，病毒滅活驗(yàn)證等實(shí)驗(yàn);涉及耐久性的產(chǎn)品，應(yīng)該完成耐疲勞試驗(yàn);對于體外診斷試劑方面的產(chǎn)品，應(yīng)該提供小樣本量的臨床預(yù)試驗(yàn)結(jié)果。

(六) 兩種情形不適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批

① 一類醫(yī)療器械

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(國務(wù)院令第680號)，第一類醫(yī)療器械實(shí)施備案管理，不屬于行政許可事項(xiàng)，因此第一類醫(yī)療器械不適用《創(chuàng)新程序》。

② 延續(xù)注冊/許可事項(xiàng)變更的醫(yī)療器械

依據(jù)《創(chuàng)新程序》第十二條、第十四條、第十七條，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批僅適用于《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第4號)、《體外診斷試劑注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第5號)所明確的醫(yī)療器械首次注冊形式，不適用于延續(xù)注冊或者許可事項(xiàng)變更形式。

【來源：泰格醫(yī)藥】