子宮頸環(huán)型電切除操作在宮頸上皮內(nèi)瘤變診、治方面應(yīng)用
近年來,宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)在生育年齡婦女中有逐年上升的趨勢。目前用于治療宮頸病變的常見方法為冷凍治療、電凝治療、激光治療、激光錐型切除術(shù)、手術(shù)錐型切除術(shù)以及子宮切除術(shù)等。前3種方法可在門診進(jìn)行,不影響妊娠,但由于無組織物送檢病理學(xué)檢查, 使誤診率增加。宮頸激光或手術(shù)錐型切除術(shù)和子宮切除術(shù)可將切除標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查,但需要住院手術(shù)和麻醉,且子宮切除術(shù)使生育機(jī)能喪失。宮頸環(huán)型電切除操作(loop electrosurgical excisional procedure,LEEP)是近年來發(fā)展起來的一種新技術(shù),該方法采用低電壓、高電流以及細(xì)小的環(huán)型電刀切除宮頸病變,可在門診進(jìn)行并可提供標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查,簡便、易行,且不影響將來妊娠,是宮頸病變安全、有效的診、治方法(1)。
一、宮頸環(huán)型電切除操作的發(fā)展歷史
1906年,文獻(xiàn)首次報道了電燒治療法(electric burn therapy)用于宮頸癌的預(yù)防。1928年發(fā)明了采用電切法(electric excision methods)進(jìn)行的宮頸錐型切除術(shù)(cervical conization),但此法對于宮頸的電燒作用大,創(chuàng)面易出血,術(shù)后易出現(xiàn)宮頸管梗阻等問題。20世紀(jì)40年代中期,使用小環(huán)型電刀(electrotome)(5mm×5mm)用于宮頸活檢和病灶切除(1)。1989年P(guān)rendiville等(1)首次發(fā)表了采用大環(huán)型電刀行宮頸移行帶切除術(shù)一文(large loop excision of the transformation zone,LLETZ)。 此后該方法被廣泛應(yīng)用于宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)的診斷和治療。
既往環(huán)型電切除操作(LEEP)亦被稱為熱透法環(huán)型治療術(shù)(diathermy loop treatment),宮頸移行帶環(huán)型電切除術(shù)(LETZ), 以及宮頸移行帶的大環(huán)型切除術(shù)(LLETZ)。目前最常應(yīng)用的名稱為宮頸LEEP或環(huán)型電刀術(shù)(Loop Electrosurgery)。
二、 環(huán)型電切除操作的步驟
簡單地說,LEEP術(shù)分下述幾個步驟:
(一)陰道鏡檢查:LEEP術(shù)前應(yīng)先行陰道鏡檢查(colposcopy),以稀釋的乙酸溶液(hexanoic acid solution)涂在宮頸上,然后再涂以碘酒溶液(Lugol’s iodium solution),使宮頸病變部位顯示明顯。
(二)局部麻醉:在宮頸病變部位的宮頸實質(zhì)和移行帶的4個象限中,以麻醉藥,如2%利多卡因(lidocaine)與1/100000腎上腺素混合液(epinephrine mixed solution)進(jìn)行宮頸表面麻醉。
(三)環(huán)型電刀切除:該手術(shù)可采用多種大、小的環(huán)型電刀,單次即可將整個病變部位和移行帶切除為標(biāo)準(zhǔn)。將環(huán)型電刀放置于待切除病變部位外側(cè)2mm-5mm的宮頸3點(diǎn)或12點(diǎn)處,與宮頸表面垂直切入,深度約為5mm-7mm。電刀切入病變部位后,應(yīng)與其表面平行達(dá)宮頸對側(cè)。理想情況是切除深度達(dá)到宮頸口,形成一鈕扣狀的標(biāo)本。若病變范圍大,可行再次切除。為了排除宮頸管內(nèi)是否殘留病變,可行宮頸管診刮或采用宮頸管細(xì)胞刷取樣檢測。
(四)止血:采用球型止血電極和消炎止血藥膏(Monsel’s solution)用于LEEP后的止血。
三、環(huán)型電切除操作的指征和禁忌癥(2)
LEEP術(shù)治療的指征與宮頸冷凍治療(cryotherapy,CT)和激光治療(laser therapy,LT)類似,既往經(jīng)活檢和陰道鏡診斷的CIN均可行LEEP治療。其他如陰道病變、會陰部皮膚病變亦可采用此方法進(jìn)行診、治,但應(yīng)注意無間變(anaplasia)出現(xiàn)的單純?nèi)巳轭^瘤病毒(human papilloma virus,hPV)感染不是行LEEP治療的指征。具體要求如下:①陰道鏡檢查異常;②宮頸Pap涂片及多點(diǎn)活檢病理學(xué)檢查證實;③宮頸管診刮陰性;④需排除宮頸癌。
LEEP術(shù)的禁忌癥如下:①妊娠;②免疫缺陷性疾病;③宮頸病變消融(melted)前;④宮頸解剖結(jié)構(gòu)異常;⑤宮頸腺癌或?qū)m頸原位腺癌;⑥陰道擴(kuò)張(有學(xué)者認(rèn)為此種病變并非LEEP的絕對禁忌癥);⑦陰道炎癥。
四、環(huán)型電切除操作的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)
LEEP將某些宮頸病變的治療自住院手術(shù)簡化為門診治療,方便了患者,降低了治療費(fèi)用,是宮頸病變治療方面的一場革新性進(jìn)展。LEEP的主要優(yōu)點(diǎn)為切除病變組織后可送檢標(biāo)本,進(jìn)行病理學(xué)檢查。通過檢查標(biāo)本邊緣狀況以確定是否已將病變部位完全切除,從而大大減少宮頸微小浸潤癌的漏診率。將宮頸病變部位切除后,大多數(shù)患者宮頸愈合后移行帶外觀正常,在較長一段時間內(nèi)宮頸細(xì)胞學(xué)和陰道鏡隨診檢查均無異常。LEEP的另一優(yōu)點(diǎn)為可在局部麻醉下手術(shù),較為嚴(yán)重的病變亦可通過LEEP將移行帶(transformationzone,TZ)切除或用LEEP錐切術(shù)完成,效果與冷刀錐切術(shù)(cold knife conization,CKC)類似(3)。研究表明,陰道鏡下活檢術(shù)準(zhǔn)確性與LEEP相比較低,僅為12%~25.5%(5,6)。陰道鏡下活檢以及其他類型手術(shù)治療,采用單純切除方法,過低估計了宮頸病變的嚴(yán)重性,易造成宮頸微小浸潤癌漏診或不能將癌癥病灶切盡。LEEP則可降低此種危險的發(fā)生率,并能將病變部位完全切除。
從儀器設(shè)備成本上講,LEEP亦有其優(yōu)勢。LEEP設(shè)備費(fèi)用約為3000至7500美元,明顯低于激光設(shè)備費(fèi)用(約為50000至80000美元)。激光設(shè)備每年維修所需費(fèi)用超過5000美元。LEEP還節(jié)省了住院和麻醉費(fèi)用。由于診斷準(zhǔn)確性高,LEEP還節(jié)省了由于宮頸微小浸潤漏診造成的人力和財力的浪費(fèi)。
(一)環(huán)型電切除操作與冷凍治療比較:冷凍治療的優(yōu)點(diǎn)是快速、簡便、容易操作、儀器便宜、準(zhǔn)備時間短且LEEP較冷凍治療更為簡便易行,對宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮破壞小,還可提供組織標(biāo)本,進(jìn)行病理學(xué)分析,提高了診斷準(zhǔn)確性。用于治療CIN1和CIN2時,兩者的治愈率和宮頸管梗阻發(fā)生率類似。重度宮頸上皮內(nèi)病變較深時,選擇LEEP治療為佳。
(二)環(huán)型電切除操作與激光治療比較:LEEP操作簡單,設(shè)備便宜。兩者行錐切術(shù)時均可提供標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)檢查,對宮頸的組織損傷小。兩種方法用于CIN治療時治愈率類似。盡管患者對這兩種方法的不適主訴類似,但LEEP操作時間較短。亦有報道發(fā)現(xiàn),與激光錐切術(shù)(laser conization,LC)相比,LEEP后CIN的復(fù)發(fā)率更低(6)。
(三)環(huán)型電切除操作與冷刀錐切術(shù)比較:Hillemanns 等(7)對LEEP與CKC用于CIN治療的療效進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)LEEP組圍手術(shù)期并發(fā)癥較低,切除宮頸標(biāo)本體積明顯小于CKC組,患者住院時間短,而兩者療效卻類似,他們認(rèn)為LEEP是一種安全有效的治療方法,可以替代CKC。Huang 等(3)的研究亦支持上述論點(diǎn)。
LEEP的主要缺點(diǎn)與標(biāo)本的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查有關(guān)。將切除標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查時,不易進(jìn)行定位、評價標(biāo)本邊緣狀況,或由于電燒作用,影響標(biāo)本邊緣細(xì)胞學(xué)檢查(8)。但對此看法亦存有爭議(2)。
LEEP前使用碘溶液,如Lugol’s液,亦會對宮頸上皮細(xì)胞產(chǎn)生影響,例如使細(xì)胞皺縮,細(xì)胞質(zhì)對曙紅(eosin)著色,空泡樣變(vacuolated changes),染色質(zhì)(chromatin)結(jié)構(gòu)改變以及細(xì)胞核固縮(pyknosis)。上述改變均會對標(biāo)本的組織學(xué)檢查產(chǎn)生一定影響。
研究表明,用于治療宮頸原位腺癌時,LEEP后宮頸標(biāo)本內(nèi)緣陽性率較高(75%),而CKC和LC僅分別為24%和57%。如需保留患者生育功能,推薦采用CKC方法,但不能保證對宮頸原位腺癌的治療效果(9)。Nuovo等(10)報道,采用CKC、CT、LC以及LEEP治療宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(CSILs)時療效以及并發(fā)癥無明顯差異。
五 、環(huán)型電切除操作的治療效果
LEEP用于治療SILs成功率為91%~98%,一次LEEP術(shù)后CIN的復(fù)發(fā)率為3.4%~9%,第二次LEEP后CIN的復(fù)發(fā)率為2%(4,6,11,12)。冷凍法的治療成功率為81%~95%,激光法的治愈率為83%~94%(13)。
LEEP后患者的耐受性亦較好,85%患者無不適,出現(xiàn)的主要不適為術(shù)后疼痛,但較輕微(6,14)。
LEEP后妊娠率與激光治療后相同,優(yōu)于宮頸錐切術(shù)。LEEP后妊娠并發(fā)癥與其他方法亦無差別(15)。
六 、環(huán)型電切除操作的并發(fā)癥
采用LEEP行宮頸移行帶切除時,很少出現(xiàn)圍手術(shù)期出血(1,6),明顯低于激光治療后的發(fā)生率。LEEP治療后晚期出血發(fā)生率為0%~14%,可采用陰道填塞或?qū)m頸創(chuàng)面縫合止血,大多不需住院治療。與激光治療后出血發(fā)生率1.5%~11%類似(14),而冷凍治療的出血發(fā)生率較低,通常低于1%(16)。感染發(fā)生率為0%~8%(1,6)。
LEEP中未能完全切除病變是其另一副作用。文獻(xiàn)中報道宮頸標(biāo)本邊緣陽性率達(dá)15%,但由于切除過程中電燒作用,此類患者LEEP后復(fù)發(fā)率較低(25%左右)。
另一種較為少見的副作用為宮頸管梗阻(發(fā)生率為0.5~4%),主要發(fā)生于切除病變較深患者, LEEP錐切術(shù)患者此并發(fā)癥發(fā)生率可達(dá)19%(5,14)。
七 、環(huán)型電切除操作后的隨診
患者接受LEEP后,應(yīng)對其進(jìn)行定期隨診(19)。病理科醫(yī)生進(jìn)行宮頸標(biāo)本檢查時,由于標(biāo)本切片原因可能漏診某些微小的病變,故病檢報告若無間變(anaplasia)存在,僅表明標(biāo)本邊緣是陰性,而不能確定宮頸標(biāo)本中無發(fā)育不良(dysplasia)病變存在。此類患者應(yīng)每6個月隨診一次陰道鏡及Pap涂片檢查,共2年時間。若隨診無異常發(fā)現(xiàn),則需每年行常規(guī)檢查(按高危患者處理)。若Pap涂片發(fā)現(xiàn)異常,就應(yīng)行陰道鏡檢查術(shù)。
宮頸標(biāo)本邊緣陰性患者,LEEP后復(fù)發(fā)率為10%~55%(20),但此類患者若出現(xiàn)切口邊緣陽性亦不需立即進(jìn)行治療,可行嚴(yán)密隨診觀察。如陰道鏡下活檢及頸管診刮術(shù)(cervical canal diagnostic curettage,CCDC)證明復(fù)發(fā),則應(yīng)再次進(jìn)行治療或行子宮切除術(shù)。
八、環(huán)型電切除操作的其他應(yīng)用:
LEEP錐切術(shù):目前許多醫(yī)療中心的LEEP錐切術(shù)用于侵及宮頸管深度5mm病變的診斷和治療。當(dāng)宮頸冷凍治療失敗造成陰道鏡檢查不滿意,或活檢與Pap涂片結(jié)果不一致,排除了外陰陰道病變后時,亦常采用上述方法治療。亦有一些醫(yī)生采用LEEP錐切術(shù)用于宮頸微小浸潤癌的治療,但此方法未被普遍認(rèn)同。與LEEP宮頸移行帶切除術(shù)相比,LEEP錐切術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率較高,圍手術(shù)期出血發(fā)生率為0%~5%;晚期出血發(fā)生率為0%~14%(17)。
單次門診行LEEP:LEEP的另一重要應(yīng)用是某些患者在一次門診同時行診斷和治療,稱之為“單次門診治療法”(See and treat method)。與常規(guī)經(jīng)宮頸活檢后行LEEP相比,該方法具有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)(17)。該方法可用于Pap涂片檢查結(jié)果為高度宮頸上皮內(nèi)病變(high grade CSIL),經(jīng)陰道鏡檢查證實的患者。但不能用于陰道鏡檢查懷疑為宮頸浸潤癌患者,此方法優(yōu)點(diǎn)為一次門診檢查就可應(yīng)用LEEP完成診斷和治療,送檢標(biāo)本亦優(yōu)于宮頸多點(diǎn)活檢,可進(jìn)行更為準(zhǔn)確的病理學(xué)檢查。該方法的主要缺點(diǎn)是過度治療率偏高。大約5% ~47%的患者可不需接受此方法進(jìn)行治療(如未出現(xiàn)宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的hPV病變)
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