多細胞生物體內(nèi)，細胞增殖和死亡維持著精密的動態(tài)平衡。一旦平衡被打破，機體將會罹患各種疾病，腫瘤即是由于細胞過度增殖、死亡相對減少而導致的一種疾病。腫瘤發(fā)生的機制很復雜，本質(zhì)上不僅與細胞過度增殖有關，而且與惡性細胞的生存能力增強有密切關聯(lián)。腫瘤細胞在惡劣的細胞外環(huán)境下(如代謝壓力、缺氧、缺乏血供、養(yǎng)分及生長因子不足、抗腫瘤治療等)表現(xiàn)出的凋亡抵抗，大大提高了其逆境生存的能力。細胞自噬(Autophagy)作為幫助細胞在饑餓時獲得維持生存必需的營養(yǎng)物質(zhì)，逃避凋亡的一種重要機制，近年來成為腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移機制及治療研究的熱點。

近期來自丹麥哥本哈根大學的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一種小分子，并證實這種小分子不僅能阻斷多種腫瘤細胞的自噬，還能促進乳腺癌細胞對于抗癌治療的敏感性。這一研究成果發(fā)表在國際學術期刊《The EMBO Journal》雜志上。

研究人員研究的這一分子被稱為microRNA-101，其天然存在于我們的細胞中。 “我們證實microRNA - 101可以關閉特定基因，從而抑制腫瘤細胞自噬,” 文章的首作者Lisa B Frankel說：“這可算是目前關于miRNA調(diào)控細胞自噬的功能的最新的研究報道，我們的研究發(fā)現(xiàn)將為癌癥研究開辟出一個新的龐大而有趣的研究領域。”

肝癌、前列腺癌和乳腺癌中的microRNA - 101常常會缺失。哥本哈根大學的研究人員發(fā)現(xiàn)通過控制不同類型癌癥細胞中的microRNA-101水平，可調(diào)控細胞中的自噬。在進一步的轉(zhuǎn)錄組表達譜分析中，他們鑒別出了3個獨特的miR-101靶分子STMN1, RAB5A和 ATG4D。研究人員發(fā)現(xiàn)siRNA介導的STMN1、 RAB5A和 ATG4D缺失產(chǎn)生了與miR-101類似的效應，表明它們參與了細胞的自噬調(diào)控。尤其值得注意的是，當研究人員在細胞內(nèi)過表達STMN1時，證實部分地修復了miR-101介導的自噬抑制，表明STMN1有可能是細胞自噬中的一個重要的調(diào)控因子。

此外，研究人員還證實在 microRNA-101關閉細胞自噬系統(tǒng)時，乳腺癌細胞對抗激素藥物他莫昔芬變得更敏感。“這一結(jié)果具有明確的臨床意義，因為在治療乳腺癌中他莫昔芬耐藥性是一個大問題，”這一研究的負責人Anders H. Lund 說。

研究人員下一步計劃進一步研究其他的microRNA分子是否參與癌癥細胞的自噬調(diào)控。此外，他們將更加深入地研究microRNA - 101在我們機體正常發(fā)展和癌癥發(fā)展的作用。