如果是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)上游的公司，產(chǎn)品銷(xiāo)售的目標(biāo)客戶廣泛，橫跨科研、醫(yī)療、商檢領(lǐng)域，產(chǎn)品包括測(cè)序儀、DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒、上機(jī)測(cè)序試劑盒。其中測(cè)序儀、上機(jī)測(cè)序試劑盒兩者是綁定的，DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒是可以用第三方的產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)企業(yè)可以從這三個(gè)方向切入，但是試劑盒中的最關(guān)鍵的工具酶以及分離材料等都還是以進(jìn)口產(chǎn)品為主，壁壘較高，如果能實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)產(chǎn)品的進(jìn)口替代，說(shuō)明企業(yè)具有較強(qiáng)的技術(shù)實(shí)力。

目前全國(guó)涉及基因檢測(cè)概念的公司有200余家，按照業(yè)務(wù)范圍劃分，這些公司可以分為：

①最上游的基因檢測(cè)儀器開(kāi)發(fā)企業(yè)(測(cè)序儀、芯片掃描儀、PCR設(shè)備);

②提供樣本處理試劑和耗材的中上游企業(yè)(建庫(kù)試劑盒、檢測(cè)試劑盒、工具酶、基因芯片);

③提供第三方基因檢測(cè)服務(wù)的中游企業(yè);

④提供測(cè)序數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、分析和出具報(bào)告的下游企業(yè);

⑤還有將這三部分整合起來(lái)提供CRO服務(wù)的商業(yè)公司

當(dāng)然如果公司研發(fā)實(shí)力和經(jīng)濟(jì)實(shí)力允許，大部分公司會(huì)選擇向上下游產(chǎn)業(yè)鏈延伸，進(jìn)一步提升自己的盈利能力。

按照基因檢測(cè)公司的服務(wù)內(nèi)容，主要可以分為四類(lèi)：科研服務(wù)、第三方臨床基因檢測(cè)服務(wù)、直接面向個(gè)人的檢測(cè)服務(wù)、非醫(yī)療基因檢測(cè)服務(wù)(例如食品、環(huán)境、刑偵等方面的應(yīng)用)。

我們今天的分享的內(nèi)容重點(diǎn)關(guān)注的還是基因檢測(cè)在醫(yī)學(xué)診斷上的運(yùn)用，這個(gè)領(lǐng)域受眾廣，附加值高，市場(chǎng)空間大。包括以下這些方面：

1、以科研的名義為患者提供醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)：

醫(yī)生在其中起主導(dǎo)作用，推薦有需要的患者去做基因檢測(cè)，醫(yī)生在其中所獲得的好處是得到用藥指導(dǎo)依據(jù)、科研數(shù)據(jù)、獲得銷(xiāo)售提成，這是當(dāng)前腫瘤基因測(cè)序普遍采用的手段，因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)只有NIPT獲批臨床的腫瘤高通量檢測(cè)試劑盒，其他只能以科研的形式變相的進(jìn)行醫(yī)學(xué)診斷從而獲取收益。純科研基因檢測(cè)市場(chǎng)在百億級(jí)別。

2、批準(zhǔn)為醫(yī)院提供檢測(cè)外包服務(wù)的第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室：

這些機(jī)構(gòu)都能開(kāi)展分子診斷服務(wù)(需通過(guò)臨檢中心的PCR實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證)，例如QPCR、ddPCR、基因芯片等，但是高通量測(cè)序在臨床檢測(cè)上的應(yīng)用當(dāng)前受到限制，只有在試點(diǎn)名單上的機(jī)構(gòu)才能出具正式的臨檢報(bào)告，目前出臺(tái)了第一批四個(gè)領(lǐng)域的試點(diǎn)名單，分別是遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷、腫瘤基因測(cè)序，試點(diǎn)單位名單由衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局和婦幼司共同制定。臨床基因檢測(cè)的市場(chǎng)空間在千億級(jí)別。

3、商業(yè)化B2C基因檢測(cè)：

提供面向個(gè)人基因檢測(cè)服務(wù)的商業(yè)公司一般提供的是非診斷性基因檢測(cè)，而我國(guó)有許多直接面向個(gè)人的基因檢測(cè)商業(yè)機(jī)構(gòu)，業(yè)務(wù)范圍甚至包括疾病風(fēng)險(xiǎn)、天賦基因、個(gè)性特征分析等一系列基因分析服務(wù)，未來(lái)有加強(qiáng)監(jiān)管和整合的壓力。市場(chǎng)空間在十億級(jí)別。

4、非醫(yī)療基因檢測(cè)服務(wù)：

包括食品、環(huán)境微生物、刑偵檢測(cè)、檢驗(yàn)檢疫等方面，屬于碎片化市場(chǎng)，涉及領(lǐng)域多，空間在百億級(jí)別。

一、基因檢測(cè)行業(yè)的監(jiān)管情況和趨勢(shì)分析

我國(guó)基因產(chǎn)業(yè)處在市場(chǎng)興起的初期階段，監(jiān)管制度還十分不完善，給人的感覺(jué)十分混亂。

2014年以前，我國(guó)基因測(cè)序行業(yè)處于無(wú)監(jiān)管狀態(tài);

2014年2月，CFDA和衛(wèi)計(jì)委叫停所有基因測(cè)序業(yè)務(wù)，對(duì)行業(yè)進(jìn)行集中整頓;

2014年3月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展高通量基因檢測(cè)技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，通知要求已經(jīng)開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)，且符合申報(bào)規(guī)定條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)，同時(shí)明確申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)的基因測(cè)序項(xiàng)目。

2014年12月，衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷這三個(gè)專(zhuān)業(yè)的第一批基因測(cè)序臨床試點(diǎn)名單;

隨后2015年1月，衛(wèi)計(jì)委婦幼司正式批準(zhǔn)108家醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)開(kāi)展NIPT高通量測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)，并審核通過(guò)13家機(jī)構(gòu)開(kāi)展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床試點(diǎn);

2015年3月，醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量測(cè)序臨床試點(diǎn)名單。

此后CFDA批準(zhǔn)了幾款用于高通量測(cè)序的儀器、檢測(cè)試劑等。

那么基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)到底由誰(shuí)監(jiān)管，怎么監(jiān)管，監(jiān)管的范圍是什么?我們做了以下梳理。

監(jiān)管部門(mén)：整個(gè)基因檢測(cè)行業(yè)涉及細(xì)分產(chǎn)業(yè)眾多，包括醫(yī)院、臨檢中心、儀器試劑、商業(yè)公司、不同的技術(shù)平臺(tái)等，所以涉及的監(jiān)管部門(mén)也較多。

①發(fā)改委，從宏觀上制定基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規(guī)劃：

2015年6月，發(fā)改委發(fā)布《國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》，其中提到要重點(diǎn)發(fā)展基因檢測(cè)等新型醫(yī)療技術(shù)，并將在3年時(shí)間內(nèi)建設(shè)30個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心，快速推進(jìn)基因檢測(cè)臨床應(yīng)用以及基因檢測(cè)儀器試劑的國(guó)產(chǎn)化;

此外地方發(fā)改委還參與基因檢測(cè)項(xiàng)目的定價(jià)，例如四川發(fā)改委定價(jià)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前2400元/次。

②衛(wèi)計(jì)委，主要是對(duì)開(kāi)展基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)進(jìn)行審查和規(guī)范，具體由三個(gè)部分監(jiān)管，分別是醫(yī)政醫(yī)改局、婦幼司、臨檢中心：

醫(yī)政醫(yī)改局先后發(fā)布遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷、腫瘤診斷與治療這四個(gè)專(zhuān)業(yè)的第一批基因測(cè)序臨床試點(diǎn)名單，《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》，《腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》等規(guī)范;

婦幼司則針對(duì)產(chǎn)前檢測(cè)在醫(yī)政醫(yī)改局試點(diǎn)名單的基礎(chǔ)上增加了108家醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)開(kāi)展NIPT高通量測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)，并審核通過(guò)13家機(jī)構(gòu)開(kāi)展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床試點(diǎn);

臨檢中心的職責(zé)是承擔(dān)臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理與控制工作，運(yùn)行全國(guó)臨床檢驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃，建立、應(yīng)用臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng)，對(duì)開(kāi)展基因檢測(cè)服務(wù)的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)收。

③CFDA，對(duì)基因檢測(cè)鏈上的儀器、試劑、分析軟件進(jìn)行監(jiān)管：

例如EGFR、KRAS、BRAF、C-KIT、CYP2C9、CYP2C19等基因的檢測(cè)試劑盒、基因芯片等;

在高通量測(cè)序方面，CFDA先后批準(zhǔn)了幾款應(yīng)用于NIPT的測(cè)序儀和檢測(cè)試劑，但是在腫瘤的診斷方面，目前還沒(méi)有高通量測(cè)序儀和高通量檢測(cè)試劑盒獲批，試點(diǎn)單位只能以自制試劑(LDTs)的形式開(kāi)展檢測(cè)。

技術(shù)的監(jiān)管：基因檢測(cè)中的技術(shù)平臺(tái)主要有PCR(qPCR、ddPCR)、FISH(熒光原位雜交技術(shù))、基因芯片、測(cè)序(一代測(cè)序、高通量測(cè)序)，目前除高通量測(cè)序臨床服務(wù)制訂了限制政策，只有試點(diǎn)單位才能出具臨檢報(bào)告，其他基因檢測(cè)技術(shù)，如PCR、FISH、一代測(cè)序等的使用沒(méi)有限制，臨檢單位只要通過(guò)了PCR實(shí)驗(yàn)室、病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證就可以應(yīng)用這些技術(shù)。

機(jī)構(gòu)的監(jiān)管：什么樣的機(jī)構(gòu)能夠開(kāi)展高通量測(cè)序臨床服務(wù)?除了醫(yī)政醫(yī)改局和婦幼司發(fā)布的試點(diǎn)高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單外，還有衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)的“個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)單位“(業(yè)內(nèi)常簡(jiǎn)稱(chēng)為L(zhǎng)DT試點(diǎn))，首批試點(diǎn)單位包括中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院這3家機(jī)構(gòu)，個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)的廣度和范疇，要高于高通量基因測(cè)序試點(diǎn);此外還有一些地方衛(wèi)生部門(mén)所批準(zhǔn)成立的檢驗(yàn)所，例如“南京高新精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所”。

但是即使沒(méi)有這些資質(zhì)，測(cè)序服務(wù)機(jī)構(gòu)也能以科研報(bào)告的形式提供檢測(cè)服務(wù)(規(guī)避醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的限制)，或者與試點(diǎn)醫(yī)院成立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，享受利潤(rùn)分成。

這些都折射出當(dāng)前我國(guó)基因行業(yè)監(jiān)管的不成熟，美國(guó)臨檢機(jī)構(gòu)采取的是CLIA/CAP認(rèn)證的形式，很大可能我國(guó)未來(lái)也會(huì)采取類(lèi)似的認(rèn)證資質(zhì)。

應(yīng)用領(lǐng)域的監(jiān)管：目前高通量測(cè)序臨床上的應(yīng)用還只能試點(diǎn)應(yīng)用于遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷和腫瘤診斷與治療四個(gè)專(zhuān)業(yè)方向。

但是在心血管領(lǐng)域、感染性疾病、腸道微生物宏基因組學(xué)等領(lǐng)域，二代測(cè)序都有良好的應(yīng)用前景，當(dāng)前的臨床高通量測(cè)序試點(diǎn)只是LDT試點(diǎn)在某個(gè)專(zhuān)業(yè)方向的具體應(yīng)用，未來(lái)應(yīng)用領(lǐng)域會(huì)越來(lái)越廣。

儀器試劑的監(jiān)管：由CFDA進(jìn)行審批，高通量測(cè)序中需要申報(bào)的有測(cè)序儀(綁定上機(jī)試劑)、建庫(kù)試劑盒、檢測(cè)試劑盒、分析軟件等。

NIPT方面，CFDA先后批準(zhǔn)了華大基因(BGISEQ-100基于life的Ion Torrent技術(shù)、BGISEQ-1000基于華大基因之前收購(gòu)的Complete Genomics的測(cè)序技術(shù))、達(dá)安基因(DA Proton基于life的Ion Torrent技術(shù))、博奧生物(BioelectronSeq 4000基于life的Ion Torrent技術(shù))、貝瑞和康(與Illumina合作的NextSeq CN500)的NIPT二代基因測(cè)序儀和配套試劑(13、18、21號(hào)染色體三體檢測(cè)試劑盒、上機(jī)測(cè)序試劑);

在腫瘤方面，目前目前還沒(méi)有高通量測(cè)序儀和高通量檢測(cè)試劑盒獲批，試點(diǎn)單位只能以自制試劑(LDTs)的形式開(kāi)展檢測(cè)服務(wù)。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，多目標(biāo)基因panel(幾十上百個(gè)基因或靶點(diǎn))高通量檢測(cè)試劑盒基本沒(méi)有獲批的可能，因?yàn)槲稽c(diǎn)突變率很低，很難找到足夠的病人開(kāi)展臨床試驗(yàn)，并且檢測(cè)結(jié)果也無(wú)法去驗(yàn)證，所以這類(lèi)試劑盒只能以LTDs的形式在臨檢實(shí)驗(yàn)室使用，無(wú)法外售;

而少量目標(biāo)基因(數(shù)個(gè)基因，少量突變位點(diǎn))的檢測(cè)試劑盒可能會(huì)被CFDA審批，但是從檢測(cè)成本來(lái)說(shuō)，少量目標(biāo)基因的檢測(cè)成本不會(huì)比多目標(biāo)基因檢測(cè)低，所以終端價(jià)格相差不大，當(dāng)與多目標(biāo)基因panel一起進(jìn)行市場(chǎng)推廣的時(shí)候，并不具有優(yōu)勢(shì)。

總結(jié)：當(dāng)前國(guó)內(nèi)高通量測(cè)序在臨床上的應(yīng)用監(jiān)管還很不成熟，試點(diǎn)名單是名義上具有出具臨床檢驗(yàn)報(bào)告資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，并不是其他機(jī)構(gòu)開(kāi)展測(cè)序服務(wù)的限制條件(能以科研的形式開(kāi)展服務(wù))，儀器、試劑的審批也不具備限制性，市場(chǎng)處于洗牌階段，基因檢測(cè)公司需要積極進(jìn)行兩手準(zhǔn)備，一方面籌備臨檢資質(zhì)的申報(bào)，積極布局醫(yī)院終端，一方面著手儀器、試劑的審批。我國(guó)未來(lái)可能采取和美國(guó)類(lèi)似的CLIA/CAP審批，優(yōu)先布局醫(yī)院渠道的有望受益。

案例(美國(guó)CLIA認(rèn)證)：

在美國(guó)，只要通過(guò)了CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)法案)認(rèn)證，第三方實(shí)驗(yàn)室就可以根據(jù)市場(chǎng)需求，開(kāi)發(fā)出各種新的診斷試劑或服務(wù)，即自建項(xiàng)目或者自制試劑(LDTs)。

這種檢測(cè)只能在該實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用，不能外傳或者出售給其他任何實(shí)驗(yàn)室或者醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，從而將風(fēng)險(xiǎn)控制在有限的范圍，因而不需要FDA的批準(zhǔn)。同時(shí)，由于CLIA認(rèn)證的是實(shí)驗(yàn)室，所以并不需要對(duì)每個(gè)新服務(wù)或產(chǎn)品作出審批申請(qǐng)。醫(yī)院或者病人可以根據(jù)自己的需要，選擇相應(yīng)的診斷項(xiàng)目。這個(gè)政策給了第三方實(shí)驗(yàn)室極大的自由空間，也帶來(lái)了美國(guó)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的繁榮發(fā)展。

CLIA 認(rèn)證最獨(dú)特的地方在于，實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目即使在沒(méi)有FDA批準(zhǔn)的情況下，也完全可以在其實(shí)驗(yàn)室范圍內(nèi)提供分子檢測(cè)業(yè)務(wù)來(lái)指導(dǎo)臨床。只要是有CLIA執(zhí)照的實(shí)驗(yàn)室，他們自己研發(fā)的制劑、技術(shù)等也可以合法地進(jìn)入臨床，合理收費(fèi)。

這樣做的好處就是：在巨大的醫(yī)療需求、和日新月異的新技術(shù)面前，所有的CLIA實(shí)驗(yàn)室可以跟據(jù)市場(chǎng)需求，快速地開(kāi)發(fā)出各種新的診斷應(yīng)用。同時(shí)，美國(guó)政府不必對(duì)應(yīng)接不暇的每個(gè)新應(yīng)用做出回應(yīng)。而病人可以根據(jù)自己的需要，即時(shí)得到新的診斷服務(wù)。同時(shí)FDA可以選擇FDA認(rèn)為真正好的診斷方法做進(jìn)一步認(rèn)證，并以FDA的名義發(fā)布認(rèn)證，以加速FDA認(rèn)為好的診斷方法在市場(chǎng)上的應(yīng)用。申報(bào)企業(yè)只要通過(guò)了CLIA認(rèn)證，并能保證產(chǎn)品的質(zhì)量，那么就可以直接應(yīng)用于臨床上。

二、基因測(cè)序的行業(yè)焦點(diǎn)：重在服務(wù)

基因測(cè)序重在服務(wù)，很難單獨(dú)依靠商品(檢測(cè)試劑盒、芯片)來(lái)建立優(yōu)勢(shì)，這與免疫診斷、化學(xué)發(fā)光有所不同，因?yàn)榛驒z測(cè)歸根結(jié)底都是DNA一級(jí)序列的檢測(cè)，與二級(jí)、三級(jí)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)，檢測(cè)原理相對(duì)簡(jiǎn)單，都是通過(guò)DNA引物靶定待測(cè)序列，然后通過(guò)引物延伸來(lái)實(shí)現(xiàn)序列的測(cè)定;相反，樣品DNA的提取、建庫(kù)和捕獲的操作倒是比較繁瑣，需要專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員去操作。

上游儀器已然被少數(shù)幾個(gè)公司所壟斷，中上游的試劑盒產(chǎn)品并不具有很高的技術(shù)壁壘(當(dāng)然如果能在建庫(kù)環(huán)節(jié)和捕獲環(huán)節(jié)形成明顯技術(shù)優(yōu)勢(shì)，或者是開(kāi)發(fā)出效率更高的工具酶，也是很有發(fā)展前景的)，而且高通量基因檢測(cè)試劑盒的審批存在較大的不確定性(未來(lái)可能參照美國(guó)CLIA認(rèn)證的方式，具有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)以LTDs自制試劑的形式使用，但是不通過(guò)藥監(jiān)局的審批就無(wú)法對(duì)外銷(xiāo)售)，醫(yī)院樣本量有限，先進(jìn)入的肯定會(huì)占據(jù)諸多優(yōu)勢(shì)，NIPT市場(chǎng)已經(jīng)接近飽和，腫瘤醫(yī)院的爭(zhēng)奪也日趨白熱化，所以率先通過(guò)服務(wù)來(lái)?yè)屨际袌?chǎng)，這或許是較為穩(wěn)妥的選擇。

醫(yī)院是否會(huì)自行購(gòu)置測(cè)序儀開(kāi)展高通量測(cè)序?如果醫(yī)院自己測(cè)序，那么臨檢測(cè)序機(jī)構(gòu)勢(shì)必難以競(jìng)爭(zhēng)，所以思考這個(gè)因素是有必要的。這個(gè)問(wèn)題要分開(kāi)來(lái)看，一方面考慮用戶的數(shù)量和需求，一方面考慮測(cè)序成本。以當(dāng)前高通量測(cè)序用的最廣泛的是NIPT和腫瘤診治為例進(jìn)行分析：

在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，我國(guó)每年的新生兒在1500萬(wàn)人左右，潛在客戶基數(shù)大，NIPT能夠給出明確的診斷結(jié)果和對(duì)應(yīng)的防治措施，而且結(jié)果關(guān)系到下一代的健康，檢測(cè)價(jià)格在2400元左右，受眾廣泛;

此外，NIPT對(duì)測(cè)序的精度要求不是特別高(目前主要是針對(duì)13、18、21號(hào)染色體的三體檢查)，檢測(cè)是一個(gè)定量的過(guò)程，通常采用life ion torrent平臺(tái)(目前獲批的5款儀器里面3家申報(bào)的是ion torrent，而且美國(guó)已經(jīng)有機(jī)構(gòu)采用基因芯片來(lái)做NIPT)，很多大型醫(yī)院能夠自行開(kāi)展NIPT服務(wù)，第三方測(cè)序機(jī)構(gòu)的目標(biāo)市場(chǎng)應(yīng)該在中小型醫(yī)院。

但是高通量測(cè)序在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用就不太一樣，我國(guó)每年新增腫瘤患者在450萬(wàn)人左右，腫瘤panel測(cè)序的價(jià)格在8千到2萬(wàn)之間，而且現(xiàn)在做腫瘤panel測(cè)序的患者主要目的是獲得靶向藥物用藥指導(dǎo)，靶向藥物價(jià)格比較昂貴(每個(gè)月的用藥開(kāi)銷(xiāo)在5萬(wàn)左右)，所以目標(biāo)人群就更加狹窄了;

此外，腫瘤檢測(cè)對(duì)測(cè)序精度要求比較高，主要針對(duì)點(diǎn)突變或者微缺失微重復(fù)，對(duì)技術(shù)平臺(tái)的要求高，通常采用Illumina Hiseq/next Seq測(cè)序儀，儀器設(shè)備昂貴，并且開(kāi)機(jī)試劑耗材的花費(fèi)高(一次開(kāi)機(jī)在15萬(wàn)左右)，如果沒(méi)有足夠的樣本量，基本上每次開(kāi)機(jī)都是虧損;

并且腫瘤數(shù)據(jù)的分析比較復(fù)雜，需要專(zhuān)門(mén)的生物信息學(xué)人才和數(shù)據(jù)庫(kù)，所以在腫瘤領(lǐng)域(在其他病患更少的領(lǐng)域更是如此)，我們認(rèn)為高通量測(cè)序還是以第三方臨檢機(jī)構(gòu)為主，目標(biāo)市場(chǎng)在大型醫(yī)院。

三、基因測(cè)序公司(NGS)的發(fā)展方向：測(cè)序是起點(diǎn)而不是終點(diǎn)

如果是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)上游的公司，產(chǎn)品銷(xiāo)售的目標(biāo)客戶廣泛，橫跨科研、醫(yī)療、商檢領(lǐng)域，產(chǎn)品包括測(cè)序儀、DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒、上機(jī)測(cè)序試劑盒，其中測(cè)序儀、上機(jī)測(cè)序試劑盒兩者是綁定的，DNA提取試劑盒、捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒、建庫(kù)試劑盒是可以用第三方的產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)企業(yè)可以從這三個(gè)方向切入，但是試劑盒中的最關(guān)鍵的工具酶以及分離材料等都還是以進(jìn)口產(chǎn)品為主，壁壘較高，如果能實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)產(chǎn)品的進(jìn)口替代，說(shuō)明企業(yè)具有較強(qiáng)的技術(shù)實(shí)力。

在科研和商檢領(lǐng)域，試劑盒的審批門(mén)檻較低，但是需要提供定制化服務(wù);在醫(yī)療診斷領(lǐng)域，多基因的捕獲試劑盒/多重子擴(kuò)增試劑盒不大可能通過(guò)CFDA審批(前面已經(jīng)說(shuō)明原因)，只有通過(guò)認(rèn)證的臨檢實(shí)驗(yàn)室才能夠以自制試劑使用，因此這部分企業(yè)(思路迪、世和基因、燃石生物等)需要做兩手準(zhǔn)備，籌備建設(shè)臨檢中心，向服務(wù)端布局。

測(cè)序是起點(diǎn)而不是終點(diǎn)，做中游測(cè)序服務(wù)的機(jī)構(gòu)，最大的市場(chǎng)還是在醫(yī)療診斷領(lǐng)域，除了通過(guò)提供服務(wù)獲得收益外，測(cè)序機(jī)構(gòu)最大的潛在優(yōu)勢(shì)是能夠獲得特殊患者的組織樣本，并且獲得基因數(shù)據(jù)的積累，這對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)是十分便利的條件。

比如說(shuō)，腫瘤患者在使用某靶向藥物后出現(xiàn)耐藥性，測(cè)序機(jī)構(gòu)通過(guò)基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了新的耐藥位點(diǎn)(這是PCR、基因芯片這種檢測(cè)已知突變位點(diǎn)的技術(shù)所不具備的優(yōu)勢(shì))，那么這個(gè)位點(diǎn)就是下一款靶向藥物的開(kāi)發(fā)方向，并且測(cè)序機(jī)構(gòu)還可以獲得患者的腫瘤組織，以此培養(yǎng)原代細(xì)胞株，作為藥物開(kāi)發(fā)的細(xì)胞模型，這就比其他的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)擁有更多的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

我個(gè)人看好思路迪的發(fā)展模式，以自己的測(cè)序服務(wù)為橋梁，打通患者、醫(yī)院、CRO企業(yè)，測(cè)序結(jié)果提供用藥指導(dǎo)，同時(shí)反過(guò)來(lái)鏈接下游藥物開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)，形成良好的反饋機(jī)制。

案例(美國(guó)腫瘤測(cè)序公司Foundation Medicine)：

Foundation Medicine是一家專(zhuān)注于腫瘤高通量測(cè)序的商業(yè)公司，該公司專(zhuān)有的平臺(tái)可產(chǎn)生對(duì)病人的個(gè)體癌癥可操作的基因組信息，使醫(yī)生能夠在臨床實(shí)踐中優(yōu)化治療，使生物制藥公司制定有針對(duì)性的癌癥療法更加有效。

該公司以二代基因測(cè)序技術(shù)為基礎(chǔ)，根據(jù)癌癥基因測(cè)序結(jié)果給腫瘤患者提供精準(zhǔn)的用藥指南。該公司的基因測(cè)序技術(shù)能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)至患者罹患癌癥的基因突變，讓“個(gè)體化用藥”走進(jìn)了新領(lǐng)域，讓醫(yī)生能夠根據(jù)患者的遺傳信息進(jìn)行有針對(duì)性的癌癥治療。

Foundation Medicine的服務(wù)需要醫(yī)生訂購(gòu)，患者只需提供10余個(gè)病例組織切片或者一管幾毫升的血液。從提取腫瘤細(xì)胞的DNA到最終的報(bào)告，持續(xù)時(shí)間14-21天，其中包含了檢測(cè)出來(lái)的癌癥基因突變情況，以及針對(duì)每一種突變基因給出的用藥指導(dǎo)建議。

Foundation Medicine提供兩種產(chǎn)品，F(xiàn)oundationOne和FoundationOne Heme。兩種產(chǎn)品均是以二代基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，使用的測(cè)序儀包括Illumina HiSeq 2000 system和 Life Technologies' Ion Torrent。FoundationOne檢測(cè)適用于所有實(shí)體瘤，檢測(cè)315個(gè)癌癥相關(guān)基因的編碼區(qū)域以及28個(gè)基因的內(nèi)含子重排，費(fèi)用為$5800。FoundationOne Heme檢測(cè)針對(duì)血液惡性疾病、淋巴瘤、白血病等，檢測(cè)405個(gè)基因的編碼區(qū)序列和31個(gè)基因的內(nèi)含子重排，以及265個(gè)基因的RNA序列來(lái)檢測(cè)基因融合，費(fèi)用為$7200。FoundationOne檢測(cè)的方法在2013年10月時(shí)發(fā)表在了Nature Biotechnology上。

進(jìn)行癌癥基因測(cè)序檢測(cè)需要癌癥基因的數(shù)據(jù)庫(kù)，公司因而建立了數(shù)據(jù)庫(kù)FoundationCORE。公司在2014年12月推出了瀏覽器ICE 2，該瀏覽器的一大特點(diǎn)是“患者匹配”功能。臨床醫(yī)生可以通過(guò)它在已有的知識(shí)庫(kù)FoundationCORE中搜索，尋找與患者腫瘤基因組類(lèi)似的其他患者的信息。ICE 2的一個(gè)新的組成部分是PatientMatch，是一種利用FoundationCORE來(lái)增加FoundationOne和 FoundationOne Heme使用率的技術(shù)工具。通過(guò)PatientMatch，使用ICE 2網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)生可以與在治療具有類(lèi)似基因資料病人的醫(yī)生相聯(lián)系，和他們分享診斷結(jié)果合治療方案。根據(jù)公司2015年第三季度的報(bào)告，F(xiàn)oundationCORE已包含6萬(wàn)個(gè)臨床病例信息。

Foundation Medicine一直在努力的一個(gè)領(lǐng)域是醫(yī)保問(wèn)題。2014年，密歇根州的大溪城重點(diǎn)衛(wèi)生部門(mén)宣布把Foundation Medicine的癌癥基因組分析服務(wù)納入醫(yī)保范圍;Google表示谷歌公司將該公司的癌癥基因的DNA檢測(cè)服務(wù)，作為其員工福利計(jì)劃的一部分。Foundation Medicine還通過(guò)了McKesson診斷交易所和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)可，能夠?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌進(jìn)行全基因組檢測(cè)，并且收到了獨(dú)特的Z-code標(biāo)識(shí)符。此外，F(xiàn)oundation Medicine首席財(cái)務(wù)官Jason Ryan表示，醫(yī)保范圍不僅在肺癌中逐步擴(kuò)大，還將會(huì)逐步涉及到其他疾病服務(wù)。

Foundation Medicine的營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)自兩個(gè)方面，一個(gè)是來(lái)自生物制藥公司，另一個(gè)是來(lái)自臨床診斷。2015年第三季度，來(lái)自生物制藥公司的收入為1170萬(wàn)美元，與去年同期相比增長(zhǎng)75%;來(lái)自臨床診斷的收入為1370萬(wàn)美元，與去年同期相比增長(zhǎng)40%，營(yíng)收增長(zhǎng)非常明顯。

【來(lái)源：靜夜思財(cái)經(jīng)】