全球女性致死率最高的惡性腫瘤中，卵巢癌位列第四。由于缺乏針對(duì)卵巢癌早期診斷的檢測(cè)手段，很多患者確診時(shí)已進(jìn)展至癌癥晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)，大大降低了生存率。人附睪蛋白4(HE4)的出現(xiàn)改善了這一情況，作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，它能夠幫助進(jìn)行卵巢癌的早期檢測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，顯著提高患者生存率。

2012年10月27日，全球體外診斷的領(lǐng)導(dǎo)者羅氏診斷宣布，已聯(lián)合來(lái)自中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院，啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)于卵巢癌診斷的新型腫瘤標(biāo)志物——人附睪蛋白4(HE4)的多中心、大樣本的臨床研究項(xiàng)目。這項(xiàng)研究樣本量超過(guò)2000例、覆蓋了20 - 79歲的女性，旨在通過(guò)更好的評(píng)估HE4在不同疾病人群的水平分布，確定中國(guó)人群HE4參考值范圍。今年初，羅氏診斷Elecsys? HE4作為我國(guó)首個(gè)獲批的全自動(dòng)檢測(cè)項(xiàng)目在中國(guó)成功上市。此項(xiàng)研究的開展將更好的指導(dǎo)中國(guó)的臨床醫(yī)生使用Elecsys? HE4檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，幫助更多中國(guó)患者實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷。該研究預(yù)計(jì)在2013年3月完成[ 出自《研究方案》]。

HE4 ——卵巢癌早期檢測(cè)的重要標(biāo)志物

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，我國(guó)每年每十萬(wàn)人中就有五人為新發(fā)患者;卵巢癌也是婦科腫瘤死亡率最高的腫瘤類型，每年約有25%的患者死亡。由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯，容易造成漏診與誤診;逾七成的患者確診時(shí)，已處于癌癥晚期，并已擴(kuò)散到其他器官，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。因此，在臨床診斷上亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。

作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)HE4的水平及其變化有助于卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。正常生理情況下，HE4在人體中有非常低水平的表達(dá)，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)。88%的卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)HE4升高的現(xiàn)象。[ Roche Data on File]同時(shí)，由于 HE4水平會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)、疾病進(jìn)展、化療及手術(shù)效果而變化[ 出自：《HE4的臨床價(jià)值與意義》]，根據(jù)不同人群設(shè)定檢測(cè)值參考區(qū)間將有助于更準(zhǔn)確地診斷疾病。目前國(guó)內(nèi)還未制定HE4適用于中國(guó)人群的標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間，此次全國(guó)九家醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合啟動(dòng)Elecsys HE4中國(guó)人群參考值臨床研究項(xiàng)目將推動(dòng)這一標(biāo)準(zhǔn)的建立。臨床醫(yī)生可通過(guò)HE4聯(lián)合另一項(xiàng)目前卵巢癌檢測(cè)常用標(biāo)志物CA125計(jì)算ROMA指數(shù)(惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算方法)，對(duì)女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)[ 出自：《HE4的臨床價(jià)值與意義》]。

項(xiàng)目的主要研究者——中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院田亞平教授表示：“Elecsys? HE4全自動(dòng)檢測(cè)的上市和中國(guó)人群HE4水平參考值研究的開展，對(duì)于卵巢癌的管理具有非常重要的價(jià)值，不僅為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性，通過(guò)診斷出早期卵巢癌來(lái)提高患者的生存率(早期卵巢癌患者的生存率為75-95%);還有利于監(jiān)測(cè)治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善卵巢癌的診斷與管理。更重要的是，結(jié)合對(duì)中國(guó)人群的針對(duì)性研究，將使HE4在中國(guó)的臨床應(yīng)用更加具有指導(dǎo)性和實(shí)用價(jià)值，讓更多的中國(guó)患者從這一國(guó)際最新的檢測(cè)中受益。”

HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè) 改善卵巢癌管理

近20年來(lái)，卵巢癌的5年生存率一直徘徊在較低水平，5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率更是高達(dá)80%，且復(fù)發(fā)時(shí)間主要集中在治療期的3年內(nèi)[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]。復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授指出:“盡管卵巢癌的預(yù)后較差，但如果癌細(xì)胞能在僅存于卵巢內(nèi)時(shí)就被盡早診斷出來(lái)，患者的存活率可以提高到75-95%[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]，且極有可能被治愈。因此，在卵巢癌管理中，早期診斷和治療監(jiān)測(cè)尤為重要。”

目前，卵巢癌的診斷主要依據(jù)兩種檢測(cè)手段。一種是經(jīng)陰道超聲檢查(TUV)。這種成像方法可用于檢查女性的生殖器官(包括子宮、卵巢、宮頸及陰道)，盡管應(yīng)用較普遍，但是卻不能準(zhǔn)確檢測(cè)出該腫塊是良性還是惡性。而且，這種檢查結(jié)果的解讀對(duì)臨床技師的經(jīng)驗(yàn)要求很高。另一種常規(guī)檢測(cè)方法是檢測(cè)生物標(biāo)志物CA125。雖然這種方法被視為卵巢癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但CA125的特異性較低，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象，患者極可能被漏診。同時(shí)，某些良性卵巢疾病也會(huì)導(dǎo)致CA125水平升高，造成假陽(yáng)性。

而HE4的特異性高達(dá)99%，意味著臨床醫(yī)生對(duì)HE4的檢測(cè)結(jié)果更有信心。當(dāng)兩種相互補(bǔ)充的標(biāo)志物——HE4與CA125聯(lián)合應(yīng)用，敏感性可增加到92%[ Clinical Chemistry Aug 2 2011]，能將假陰性結(jié)果減少30%，大大增加卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。

在女性的一生中，每五位女性就會(huì)有一位出現(xiàn)盆腔腫塊，需要接受檢查以排除惡性腫瘤的可能性。田亞平教授表示：“為了能夠盡早對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷，最全面的卵巢癌檢測(cè)方法是使用HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，這不僅能更好的判斷絕經(jīng)前或絕經(jīng)后盆腔腫塊的良惡性，還能更好的對(duì)婦科良性卵巢腫塊、囊腫與卵巢癌進(jìn)行鑒別診斷。”

此外，對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行HE4檢測(cè)，還可幫助監(jiān)測(cè)疾病狀態(tài)、反映治療療效并早期發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，具有重要的參考價(jià)值。多數(shù)患者的HE4和CA125會(huì)同時(shí)升高，但有些患者只出現(xiàn)單一腫瘤標(biāo)志物的升高。因此，兩者聯(lián)合使用，可避免單一應(yīng)用的陰性結(jié)果造成疾病復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的漏診。