為指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)按照經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求做好質(zhì)量管理，強化采購、生產(chǎn)、檢驗過程中的質(zhì)量控制，嚴格醫(yī)療器械成品放行，提升產(chǎn)品質(zhì)量保證水平，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號)和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南

食品藥品監(jiān)管總局

2016年12月30日

附件

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱企業(yè))應(yīng)當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)及其附錄的要求，加強對產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

一、適用范圍

本指南所指質(zhì)量控制，包括與產(chǎn)品有關(guān)的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標簽等相關(guān)的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗活動及其質(zhì)量管理，也包括與生產(chǎn)過程相關(guān)的，特別是與生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序和特殊過程相關(guān)的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗活動及其質(zhì)量管理。

本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行程序。企業(yè)可以參考醫(yī)療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序。

本指南不包括與生產(chǎn)、檢驗相關(guān)的環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備及其相關(guān)過程的質(zhì)量控制與管理，如生產(chǎn)、檢驗潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質(zhì)量管理等要求。如上述質(zhì)量控制及其管理活動與采購物品、中間品或成品要求直接相關(guān)，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關(guān)要求的一部分。

二、質(zhì)量控制與成品放行

企業(yè)應(yīng)當依據(jù)法規(guī)要求、風險管理要求、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模、工藝特點、質(zhì)量管理能力等實際，確定產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗的過程和要求。

企業(yè)應(yīng)當針對采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程，在醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)完成后，特別是在設(shè)計轉(zhuǎn)換完成后，輸出進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程和成品檢驗規(guī)程等系統(tǒng)全面的質(zhì)量控制文件，用以指導(dǎo)產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉(zhuǎn)符合要求的中間品，放行符合要求的成品。

(一)采購控制與進貨檢驗

企業(yè)應(yīng)當建立并實施采購控制程序。供應(yīng)商的管理應(yīng)當參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號)有關(guān)要求，以確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和強制性標準的相關(guān)要求。

企業(yè)應(yīng)當根據(jù)采購物品對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，確定對采購物品，特別是對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保其符合規(guī)定要求。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

企業(yè)應(yīng)當建立并實施進貨檢驗規(guī)程。進貨檢驗規(guī)程至少應(yīng)當明確采購物品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽驗方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應(yīng)當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

(二)過程控制與過程檢驗

企業(yè)應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)過程對成品質(zhì)量的影響程度，確定對中間品、生產(chǎn)過程實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保生產(chǎn)過程受控、生產(chǎn)過程中規(guī)定的要求得到滿足。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

企業(yè)應(yīng)當建立并實施過程檢驗規(guī)程。過程檢驗規(guī)程至少應(yīng)當明確中間品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應(yīng)當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

企業(yè)應(yīng)當對關(guān)鍵工序進行驗證，對特殊過程進行確認。驗證/確認記錄至少應(yīng)當包括驗證/確認方案、驗證/確認項目與方法、操作人員、結(jié)果評價、再驗證/再確認等內(nèi)容。生產(chǎn)過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，也應(yīng)當進行確認。

企業(yè)應(yīng)當根據(jù)關(guān)鍵工序和特殊過程的驗證/確認或再驗證/再確認結(jié)果，對關(guān)鍵工序、特殊過程實施必要的過程檢驗、過程參數(shù)的監(jiān)視和測量。過程參數(shù)的監(jiān)視和測量相關(guān)要求既可以包含在過程的作業(yè)指導(dǎo)文件中，也可以包含在過程的檢驗規(guī)程中。

(三)成品檢驗與成品放行

企業(yè)應(yīng)當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品交付要求、企業(yè)內(nèi)部控制標準等制定成品檢驗規(guī)程。成品檢驗規(guī)程應(yīng)當確定成品需要實施常規(guī)控制的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗程序與要求，確保每批成品都符合接收準則。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

成品的檢驗規(guī)程至少應(yīng)當明確成品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目和方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣程序、抽樣方案、接收準則、引用標準/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當具有統(tǒng)計學依據(jù)，應(yīng)當對統(tǒng)計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應(yīng)當在成品檢驗規(guī)程中予以說明。必要時，應(yīng)當給出經(jīng)過確認的替代解決方案。

企業(yè)應(yīng)當建立并實施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準要求。成品放行前至少應(yīng)當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程;規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全;所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權(quán)批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄;產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢;產(chǎn)品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求;經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準成品放行。

(四)其他有關(guān)要求

若供應(yīng)商生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動、企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動可能對采購物品、中間品、成品質(zhì)量造成明顯影響的，用于監(jiān)視上述波動的驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目原則上應(yīng)當分別納入進貨檢驗、過程檢驗與成品檢驗的常規(guī)控制項目中。

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗。

企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質(zhì)量控制性能指標和檢驗方法時，應(yīng)當優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準，特別是強制性國家標準、行業(yè)標準的相關(guān)內(nèi)容; 其次應(yīng)當考慮采用國際標準相關(guān)內(nèi)容。如果國家標準、行業(yè)標準、國際標準不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行做法或自行建立企業(yè)內(nèi)部控制標準。必要時，企業(yè)應(yīng)當對自行建立的內(nèi)部控制標準采用的檢驗方法開展驗證和確認。

如果同一種質(zhì)量控制性能指標有多種檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當根據(jù)檢驗?zāi)康拇_定合適的檢驗方法，并在相應(yīng)的檢驗規(guī)程中予以明確。必要時，企業(yè)應(yīng)當在內(nèi)部控制標準與外部標準間建立對應(yīng)關(guān)系。

檢驗涉及標準物質(zhì)的，應(yīng)當優(yōu)先使用國家標準物質(zhì)。

企業(yè)原則上不得采用以下放行標準：對成品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件等采購物品僅實行外觀檢查、查驗供應(yīng)商成品檢驗報告，未對上述采購物品關(guān)鍵質(zhì)量控制性能指標進行檢驗/試驗/驗證/確認即放行的;對關(guān)鍵工序的中間品、成品重要質(zhì)量控制性能指標未進行檢驗/試驗/驗證/確認即流轉(zhuǎn)的;未對特殊過程的過程參數(shù)進行確認或者確認后未對特殊過程實施有效監(jiān)視和測量即流轉(zhuǎn)中間品、成品的;對成品重要質(zhì)量控制性能指標僅采用進貨檢驗、過程檢驗數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移即放行的;成品檢驗不能覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當進行常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法且不能給出合理的理由的。

若經(jīng)過風險評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應(yīng)當針對相關(guān)采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程開展嚴格的供應(yīng)商前置管理，并在一定周期內(nèi)開展適當頻次的檢驗/試驗/驗證/確認等活動。若積累的相關(guān)數(shù)據(jù)能夠證明其產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制活動是適宜、充分、有效的，才能實施簡化的質(zhì)量控制方案。

企業(yè)應(yīng)當建立并實施數(shù)據(jù)分析程序。企業(yè)應(yīng)當收集與產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行相關(guān)的質(zhì)量控制運行數(shù)據(jù)，采用適當?shù)慕y(tǒng)計技術(shù)，定期對相關(guān)數(shù)據(jù)進行趨勢分析，形成階段性產(chǎn)品質(zhì)量控制報告，警戒可能產(chǎn)生的偏離，按規(guī)定處置偏離或超限事件，必要時及時采取糾正預(yù)防措施。企業(yè)應(yīng)當定期對產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進行評審，并實施必要的后續(xù)措施。

三、術(shù)語

本指南中下列用語的含義是：

驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿足的認定。(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過程。(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

檢驗：通過觀察和判斷，適當時結(jié)合測量、試驗或估量所進行的符合性評價。(GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語》)

試驗：按照程序確定一個或多個特性。(GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語》)

其他需要特別說明的術(shù)語：

關(guān)于置信度的定義，參見GB/T 3358.1-2009《統(tǒng)計學詞匯及符號第1部分：一般統(tǒng)計術(shù)語與用于概率的術(shù)語》中與置信度、置信區(qū)間相關(guān)術(shù)語的定義。置信度反映了在同一條件下大量重復(fù)隨機抽樣中，置信區(qū)間包含參數(shù)真值的比例。

關(guān)于監(jiān)視和測量的含義，參見與YY/T 0287-2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》關(guān)于監(jiān)視和測量的相關(guān)表述和規(guī)定。

【來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局】