增材制造技術(shù)(3D打印)是近幾年新興的一種制造技術(shù)，其工藝流程是以逐層連續(xù)沉積材料制成三維實體。歐盟醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)中沒有針對3D打印醫(yī)療器械的規(guī)定，但有專門章節(jié)描述應(yīng)用3D打印技術(shù)的產(chǎn)品，即個性化定制醫(yī)療器械。

歐盟之經(jīng)驗

歐盟對個性化定制醫(yī)療器械的定義有三個必要條件：專業(yè)人員的處方、用于特定患者、不能大規(guī)模生產(chǎn)。這三個前提條件限定了個性化定制醫(yī)療器械沒有批次的概念，無法做上市前的臨床研究，甚至也無法完成型式檢測。對此，MDR中做出了如下具體規(guī)定。

對于定制醫(yī)療器械，制造商或其授權(quán)代表應(yīng)起草聲明，說明相關(guān)問題，包括制造商的名稱和地址，以及其他生產(chǎn)場所;法定代表的名稱和地址;在產(chǎn)品發(fā)生問題時數(shù)據(jù)能夠被識別;聲明產(chǎn)品用于特定患者或使用者;描述產(chǎn)品的具體特征;聲明產(chǎn)品符合法規(guī)要求的通用安全與性能要求，以及不符合通用安全與性能要求(適用時)的事項及理由等。

制造商還應(yīng)保證國家主管部門可隨時查閱文檔，充分了解產(chǎn)品的設(shè)計、生產(chǎn)和性能(包括預(yù)設(shè)性能)，以便對產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求進行評價。 總之，制造商應(yīng)采取一切必要措施，確保依據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中遵守相關(guān)法規(guī)要求。

歐盟法規(guī)還規(guī)定，有關(guān)聲明中所含信息應(yīng)在產(chǎn)品上市后保存至少10年。對于植入性醫(yī)療器械，此期限應(yīng)至少為15年。

制造商應(yīng)承諾記錄上市后情況，并采取適當(dāng)手段落實全部糾正措施。該承諾應(yīng)包括制造商在獲悉任何嚴重事件和/或現(xiàn)場安全糾正措施之后，立即向主管機構(gòu)發(fā)送通知。

從上述規(guī)定看，對于個性化定制醫(yī)療器械，歐盟將質(zhì)量管理體系評價和上市后評價作為重要監(jiān)管手段。對于定制醫(yī)療器械的分類，依照總體分類原則劃分，將定制第三類植入醫(yī)療器械區(qū)別于其他定制產(chǎn)品管理。

展望及建議

具體到我國定制醫(yī)療器械的發(fā)展，筆者認為，首先應(yīng)明確定義，厘清定制醫(yī)療器械與3D打印醫(yī)療器械、可規(guī)模化生產(chǎn)醫(yī)療器械之間的區(qū)別;劃分產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)和處方制定人的職責(zé)，明確該產(chǎn)品是在醫(yī)療機構(gòu)完成定制制作，還是僅允許醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)療人員參與產(chǎn)品設(shè)計、研發(fā)和制定處方，由建立了生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)完成制作;其質(zhì)量管理體系應(yīng)怎樣建立和評價;明確如何依據(jù)風(fēng)險級別劃分定制醫(yī)療器械的監(jiān)管類別;建立適當(dāng)?shù)纳鲜袦嗜腴T檻;設(shè)定對于臨床前研究(設(shè)計驗證、臺架試驗、動物試驗等)的要求和對于定制醫(yī)療器械開展臨床評價的標準;建立完善的上市后監(jiān)管體系(產(chǎn)品追溯、再評價和召回機制等)，要求企業(yè)持續(xù)地對定制醫(yī)療器械開展全生命周期的風(fēng)險管理。

在制定技術(shù)指導(dǎo)原則時，應(yīng)考慮技術(shù)不斷發(fā)展的需要，給企業(yè)留有更多的發(fā)展空間，避免程式化和固定化?！”M早出臺個性化定制醫(yī)療器械(或增材制造醫(yī)療器械)注冊指導(dǎo)原則，在風(fēng)險識別、設(shè)計制造、臨床評價等方面制定指導(dǎo)性規(guī)范。

同時，參考國際標準化組織的既有研究成果，由全國增材制造標準化技術(shù)委員會、醫(yī)療器械標準管理中心、相關(guān)檢測中心和企事業(yè)單位共同促進定制醫(yī)療器械的技術(shù)標準制修訂工作，深入研究原材料、力學(xué)性能、疲勞性能等與傳統(tǒng)工藝不同的技術(shù)指標和檢測方法，積極轉(zhuǎn)化和制定適用于定制醫(yī)療器械的產(chǎn)品標準。

更為重要的是，需要制定定制醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，如對參與設(shè)計和研發(fā)的醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)療人員建立準入規(guī)范和質(zhì)量管理規(guī)范，制定臨床評價技術(shù)規(guī)范和相關(guān)技術(shù)標準。除了考量傳統(tǒng)醫(yī)療器械的一般性能指標和檢驗方法外，還應(yīng)考慮到定制醫(yī)療器械的特點，包括設(shè)計、生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)單元、特殊風(fēng)險等，考量其特殊要素指標及相應(yīng)判斷方法，以及對定制醫(yī)療器械開展臨床評價可能需要采取的方法和手段。建立全生命周期的監(jiān)管方式，包括制定重點監(jiān)管目錄，建立上市定制醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)庫和信息追溯體系(覆蓋其研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用全過程)，嚴格規(guī)范定制醫(yī)療器械的不良事件報告、再評價、缺陷召回、緊急停止應(yīng)用、撤銷注冊證等制度。

【來源：中國醫(yī)藥報】