癌細(xì)胞增殖需要加速的新陳代謝，為了了解癌細(xì)胞對(duì)脂肪酸代謝的依賴性，近日美國(guó)健贊公司Kara Carter等人開(kāi)展了一項(xiàng)有意義的研究，他們?cè)u(píng)估了脂肪酸合成通路的各種節(jié)點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)抑制一種酶會(huì)通過(guò)耗盡單一不飽和脂肪酸結(jié)果導(dǎo)致癌癥細(xì)胞死亡。相關(guān)研究發(fā)表與3月22日的美國(guó)《PLoS One》上。

研究者使用RNAi證明，在HCT116克隆癌細(xì)胞中，消耗脂肪酸合成通路中的酶SCD1, FASN或ACC1會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性(該毒性可逆，可以通過(guò)加入外源的脂肪酸來(lái)逆轉(zhuǎn))。當(dāng)耗盡SCD1時(shí)，這種條件依賴的表型非常顯著。研究人員使用脂肪酸救援策略來(lái)研究與脂肪酸合成有關(guān)的幾種小分子抑制子。鑒定發(fā)現(xiàn)TOFA可以作為一個(gè)強(qiáng)力的SCD1抑制劑，這說(shuō)明了這個(gè)化合物以前未知的活性。對(duì)比 FASN及AC的抑制劑發(fā)現(xiàn)，它們產(chǎn)生的細(xì)胞毒性不如TOFA顯著，采用脂肪酸救援的結(jié)果與之一致。

兩個(gè)參照的SCD1抑制劑表明，低濃度的細(xì)胞毒性可以被至少兩個(gè)數(shù)量級(jí)的外源油酸鹽所抵消。該研究概述了通路節(jié)點(diǎn)特異性脂肪酸合成抑制劑，并在脂肪酸合成以及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)之間建立了清楚的關(guān)系，也為SCD1作為一個(gè)消滅癌細(xì)胞的潛在有效靶點(diǎn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。