腺病毒載體疫苗研究在上海巴斯德研究所取得突破
腺病毒作為疫苗載體,具有宿主范圍廣、對人致病性低,與人類基因同源,能有效進行增殖、滴度高等優(yōu)點,是目前最有應(yīng)用前景的新型疫苗載體之一。
上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究組在周東明研究員的帶領(lǐng)下,致力于新型疫苗載體、通用型流感疫苗的研發(fā)及相關(guān)免疫學(xué)研究。近日,他們與Wistar研究所研究人員對腺病毒作為疫苗載體開展的合作研究取得了新進展,研究成果以Hexon-modified Recombinant E1-deleted Adenovirus Vectors as Dual Specificity Vaccine Carriers for Influenza Virus為題,在線發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《分子治療》(Molecular Therapy)。
研究中,他們以E1缺失的黑猩猩型腺病毒AdC68載體為基礎(chǔ),將流感病毒H1N1的M2e基因克隆至Hexon R1或R4區(qū),同時將H1N1,H5N1以及H7N2的三種M2e基因以及H1N1的NP基因聯(lián)合克隆于Hexon經(jīng)改造后的新型腺病毒載體的E1缺失區(qū),獲得在Hexon可變區(qū)及E1缺失區(qū)同時表達外源基因的多種重組腺病毒。免疫動物后發(fā)現(xiàn),Hexon R1經(jīng)改造后的雙表達載體可誘導(dǎo)高強度、高親和力的特異性抗體,并對致死劑量的流感病毒攻擊感染產(chǎn)生良好的免疫保護效果;Hexon R4經(jīng)改造后的雙表達載體的免疫效果則相對低下。
該項研究深入闡明了腺病毒新的生物學(xué)、免疫學(xué)特性,進一步優(yōu)化了腺病毒載體,對于新型疫苗載體的設(shè)計與評價具有重要指導(dǎo)性意義,同時也為新型通用型流感疫苗的研制提供了一種新策略。
該項研究獲得了國家自然科學(xué)基金面上項目、美國NIH、賓州政府等多項經(jīng)費支持。